1.
Sharifi-Rad M, Varoni EM, Iriti M, et al. Carvacrol and human health: A comprehensive review. Phytother Res. 2018;32(9):1675-1687. doi:10.1002/ptr.6103
Carvacrol, kekik ve güveyotu bitkilerin uçucu yağlarında bulunan fenolik bir monoterpenoiddir. Carvacrol, antimikrobiyal, antioksidan ve antikanser aktiviteleri gibi klinik uygulamalar için pratik olarak yararlı olan çok çeşitli biyoaktivitelere sahiptir. Carvacrol antimikrobiyal aktivitesi, serbest hidroksil grubu, hidrofobiklik ve fenol kısmının varlığı nedeniyle uçucu yağlarda bulunan diğer uçucu bileşiklerinkinden daha yüksektir. Bu derleme, Carvacrol’ün, antimikrobiyal, antioksidan ve antikanser özellikleri üzerine son teknoloji ürünü çalışmaları göstermektedir. Özellikle Escherichia coli, Salmonella ve Bacillus cereus gibi gıda kaynaklı patojenlere karşı etkilidir. Carvacrol yüksek antioksidan aktiviteye sahiptir ve hayvan antioksidan durumunu iyileştirmek için diyet fito-katkı maddesi olarak esas olarak timol ile ilişkili olarak başarıyla kullanılmıştır. Carvacrol’ün antikanser özellikleri, proapoptotik süreçlere etki eden preklinik meme, karaciğer ve akciğer karsinom modellerinde bildirilmiştir.
2.
de Carvalho FO, Silva ÉR, Gomes IA, et al. Anti-inflammatory and antioxidant activity of carvacrol in the respiratory system: A systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2020 Apr 6]. Phytother Res. 2020;10.1002/ptr.6688. doi:10.1002/ptr.6688
Carvacrol, bir dizi bitkinin uçucu yağında bulunan bir monoterpendir ve geleneksel tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır, solunum hastalığı ile ilgili dahil olmak üzere bir dizi terapötik etkiye sahip olduğu düşünülmektedir. Solunum bozukluklarının tedavisinde kullanıldığında Carvacrolün anti-inflamatuar ve antioksidan aktivitelerini değerlendirmek için sistematik bir inceleme ve meta-analiz yapıldı. Scopus, MEDLINE-PubMed, Cochrane ve Web of Science kullanılarak kapsamlı bir literatür araştırması yapıldı. İn vivo çalışmalarda solunum sistemi hasarının tedavisinde Carvacrol’ün antienflamatuar veya antioksidan özellikleri ile ilgili ve Ağustos 2019’a kadar olan dönemde yayınlanmış makaleler ile toplam 152 çalışma tanımlanmıştır. Çalışmaların 5’i insanlarda, 12’si kemirgenlerde yapıldı. Sistematik derlemeye dahil edilen 17 çalışma arasından, hayvanlarla yapılan çalışmaların dokuzuyla meta-analiz gerçekleştirdik. Carvacrol, interlökin (IL) -1p, IL-4, IL-8 ve malondialdehitin (MDA) azaltılması üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Mevcut kanıtlar Carvacrolün antioksidan ve antienflamatuar etkilerini desteklemektedir, ancak akciğer hasarı olan hayvanlarda bazı enflamatuar aracıların azaltılması ile ilişkisi daha fazla açıklığa ihtiyaç duymaktadır.
3.
Khan F, Singh VK, Saeed M, Kausar MA, Ansari IA. Carvacrol Induced Program Cell Death and Cell Cycle Arrest in Androgen-Independent Human Prostate Cancer Cells via Inhibition of Notch Signaling. Anticancer Agents Med Chem. 2019;19(13):1588-1608. doi:10.2174/1871520619666190731152942
Birçok çalışma Notch sinyalizasyonunun anormal aktivasyonunun prostat kanserinin gelişimi ve ilerlemesi ile yakından ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. Çok sayıda terapötik strateji olmasına rağmen, prostat kanserinin tedavisi için acilen en az yan etkisi olan daha etkili bir yöntem gereklidir. Carvacrol bir monoterpenoid fenoldür ve büyük ölçüde Lamiaceae familyasının uçucu yağlarında bulunur. Önceki birçok rapor, Carvacrolün antioksidan, antienflamatuar ve antikanser özellikleri gibi çeşitli biyolojik aktivitelerini göstermiştir. Son zamanlarda, prostat kanseri hücre hattı DU145’e karşı güçlü bir Carvacrol antikanser özelliği gösterdik. Bu çalışmada, ayrıntılı etki mekanizması ile Carvacrolün başka bir prostat kanseri hücre dizisi PC-3’e karşı kemopreventif ve terapötik potansiyelini sunduk.
4.
Mo H, Jeter R, Bachmann A, Yount ST, Shen CL, Yeganehjoo H. The Potential of Isoprenoids in Adjuvant Cancer Therapy to Reduce Adverse Effects of Statins. Front Pharmacol. 2019;9:1515. Published 2019 Jan 4. doi:10.3389/fphar.2018.01515
Tümör HMGCR, sterol aracılı transkripsiyonel kontrole karşı dirençlidir; sonuç olarak, HMGCR adrenal bez, kan ve lenf, beyin, meme, kolon, bağ dokusu, embriyo, özofagus, karaciğer, akciğer, yumurtalık, pankreas, prostat, deri ve mideden türetilen kanserlerde yukarı regüle edilir. Bununla birlikte, tümör HMGCR, izoprenoid aracılı degradasyona duyarlı kalır. Monoterpenler (carvacrol (Carvacrol), L-karvon, geraniol, perilil alkol), seskiterpenler (kakalol, farnesol, p-iyonon), diterpen (geranilgeranil aseton), “karışık” izoprenoidler (tokotrienoller) ve bunların türevleri dahil olmak üzere izoprenoidler, tümör hücrelerinin büyümesini baskılar malign olmayan hücreler üzerinde çok az etkisi vardır. Meme, kolon, karaciğer, mezotelyum, prostat, pankreas ve ciltten elde edilen kanser hücrelerinde, tokotrienoller, geraniol, limonen, ion-iyonon ve perilil alkolden oluşan statinler ve izoprenoidler, hücre proliferasyonunu ve ilişkili sinyal yollarını sinerjik olarak bastırır. Her biri etkisiz dozlarda diyet lovastatin ve p-tokotrienol karışımı, C57BL6 farelerinde implante murin B16 melanomlarının büyümesini bastırır. İzoprenoidler, adjuvan ajanlar olarak kanserin önlenmesi veya tedavisindeki statinlerin toksisitelerini azaltma potansiyeline sahiptir.
5.
Kumar A, Choudhir G, Shukla SK, et al. Identification of phytochemical inhibitors against main protease of COVID-19 using molecular modeling approaches [published online ahead of print, 2020 Jun 4]. J Biomol Struct Dyn. 2020;1-11. doi:10.1080/07391102.2020.1772112
Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs-2 (SARS-CoV-2), 2019 korona virüsü hastalığına (COVID-19) neden olan yeni bir korona virüsüdür. COVID-19’un şu anda virüs içeriği çok az bilinse de, yüksek ölüm oranına sahiptir, dünya geneline hızla yayılmıştır. Bu çalışmada, entegre moleküler modelleme yaklaşımlarını kullanarak COVID-19’un ana proteazına (Mpro) karşı potansiyel inhibitörler olarak ursolik asit, Carvacrol ve oleanolik asit gibi yeni doğal metabolitleri bildiriyoruz. Moleküler yerleştirme ve moleküler dinamik (MD) simülasyonlarının bir kombinasyonundan, 50 ns MD simülasyonları sırasında proteaza bağlı üç ligand bulduk. Ayrıca, moleküler mekanik / genelleştirilmiş / Born / Poisson-Boltzmann yüzey alanı (MM / G / P / BSA) serbest enerji hesaplamaları, bu kimyasal moleküllerin, Mpro proteininin bağlanma bölgesi ile güçlü bağlanmaya neden olan kararlı ve uygun enerjilere sahip olduğunu göstermiştir. Bu üç molekülün hepsi, yani ursolik asit, Carvacrol ve oleanolik asit, ADME (Absorpsiyon, Dağıtım, Metabolizma ve Ekskresyon) özelliğini ve Lipinski’nin beş kuralını geçti. Çalışma bu üç fitokimyasalın, yani ursolik asit, Carvacrol ve oleanolik asit, Mpro proteininin fonksiyonunun düzenlenmesinde ve viral replikasyonun kontrol edilmesinde potansiyel inhibitörler olarak işlev görebilir.
6.
Ezz-Eldin YM, Aboseif AA, Khalaf MM. Potential anti-inflammatory and immunomodulatory effects of carvacrol against ovalbumin-induced asthma in rats. Life Sci. 2020;242:117222. doi:10.1016/j.lfs.2019.117222
Arka plan: Astım, dünya çapında özellikle pediatrik yaşlarda birden fazla kişiyi etkileyen karmaşık bir inflamatuar hastalıktır.
Amaçlar: Bu çalışma, doğal antioksidan antiinflamatuvar ilaç olan Carvacrol’ün farelerde deneysel olarak indüklenen bronşiyal astıma karşı olası koruyucu etkisini değerlendirmeyi amaçlamıştır.
Ana yöntemler: Fareler rastgele 5 gruba ayrıldı; normal bir kontrol grubu, kontrol ilaç grubu sadece Carvacrol (karvakrol), bir astım kontrol grubu, deksametazon (DEXA) alan standart bir tedavi grubu ve Carvacrol (karvakrol) tedavi grubu aldı. Bronşiyal astım, i.p dozu ile duyarlılaştırma ve ardından burun içi ovalbümin (OVA) dozu ile uyarma ile uyarılmıştır. Son yüklemeden 24 saat sonra, bronkoalveolar lavaj sıvılarında (BALF) mutlak eozinofil sayısı (AEC) belirlendi. İmmünoglobulin E (IgE) serumda belirlendi. İnterlökin-4 (IL-4), interlökin-5 (IL-5), interlökin 13 (IL-13), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) ve interferon-gama (IFN-γ) gibi enflamatuar biyobelirteçler de BALF cinsinden ölçülür. BALF’da nitrozatif stres biyobelirteci, yani indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ve akciğer dokusunda oksidatif stres biyobelirteçleri olan süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon (GSH) ve malondialdehit (MDA) belirlendi. Ek olarak, histopatolojik çalışma, UCN’nin immünohistokimyasal çalışması ve SP-D’nin western blot analizi yapıldı.
Temel bulgular: Carvacrol uygulaması, astımlı grupta AEC, IgE, IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α, IFN-γ, iNOS ve MDA değerlerini önemli ölçüde düşürürken, SOD ve GSH değerlerini önemli ölçüde artırdı. Histopatolojik, immünohistokimyasal ve western blot çalışması biyokimyasal sonuçları güçlendirdi.
Önem: Carvacrol, farelerde deneysel olarak indüklenen bronşiyal astıma karşı umut verici bir koruyucu ajan olabilir.
7.
Chun YL, Kim M, Kim YH, et al. Carvacrol effectively protects demyelination by suppressing transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) in Schwann cells. Anat Sci Int. 2020;95(2):230-239. doi:10.1007/s12565-019-00514-1
Periferik nörodejeneratif süreçler, hasar görmüş periferik sinirlerin mekanik veya genetik olarak yenilenmesi için gereklidir. Anormal nörodejeneratif süreçler, geri döndürülemez sinir hasarı yoluyla periferik nörodejeneratif hastalıkları indükler. Origanum vulgare’nin önemli bir bileşeni olan Carvacrol (karvakrol), organizmalar üzerinde antibiyotik, anti-enflamatuar ve sitoprotektif etkiler gibi çeşitli etkilere sahiptir; geçici reseptör potansiyeli (TRP) ankirin 1 (TRPA1), TRP kanonik 1 (TRPC1), TRP melastatin M7 (TRPM7) ve TRP vanilloid 3 (TRPV3), Carvacrol (karvakrol) tarafından düzenlenen TRP’ler olmasına rağmen, Carvacrol’ün
(karvakrolün) periferik nörodejeneratif süreç üzerindeki etkisi ve onun altında yatan mekanizma belirsizliğini koruyor. Burada, Carvacrol’ün Schwann hücrelerinde TRPM7 için özgüllüğünü ve Carvacrol’ün TRPM7’ye bağlı nörodejeneratif süreçler üzerindeki düzenleyici etkisini araştırdık. Periferik sinir dejenerasyon modelini oluşturmak için siyatik eksplant kültürü ve siyatik sinir aksotomisi kullandık. Ex vivo, in vivo siyatik sinirler, morfometrik indeksler kullanılarak demiyelinizasyon (ovoid fragmantasyon) ve aksonal degradasyon değerlendirmesinin ardından Carvacrol ile tedavi edildi. Bu modellerde, Carvacrol (karvakrol) periferik sinir dejenerasyonu sırasında şerit, oval, miyelin ve nörofilaman indisleri gibi morfometrik indisleri etkili bir şekilde bastırdı. Carvacrol’ün Schwann hücrelerinde TRPM7’nin yukarı regülasyonunu önemli ölçüde inhibe ettiğini bulduk. Bu çalışmada, sonuçlarımız, Carvacrol’ün Schwann hücrelerinde TRPM7’ye bağlı düzenleme yoluyla periferik nörodejeneratif sürece karşı etkili bir şekilde koruduğunu göstermektedir. Bu nedenle, Carvacrol’ün farmakolojik kullanımı, profilaktik olarak yaşlanma ve periferal nörodejeneratif hastalıklarla ortaya çıkan nörodejenerasyona karşı koruma sağlamaya yardımcı olabilir.
- Hakimi Z, Salmani H, Marefati N, et al. Protective Effects of Carvacrol on Brain Tissue Inflammation and Oxidative Stress as well as Learning and Memory in Lipopolysaccharide-Challenged Rats. Neurotox Res. 2020;37(4):965-976. doi:10.1007/s12640-019-00144-5
Enflamasyon hafıza bozukluğuna neden olabilir. Bu çalışmada, Carvacrol’ün lipopolisakkarit (LPS) ile mücadele edilen sıçanlarda beyin dokusu iltihabı ve oksidatif stres ile öğrenme ve hafıza üzerindeki etkisi değerlendirildi. Hayvanlar gruplandırıldı ve tedavi edildi: (1) LPS ve Carvacrol yerine araç alan kontrol, (2) LPS (1 mg / kg; davranış testlerinden 120 dakika önce ip) ve (3-5) bu gruplarda, 25, 50 veya 100 mg / kg Carvacrol (ip), LPS’den 30 dakika önce uygulandı. Bir Morris su labirenti testinde, LPS grubuna kıyasla, üç doz Carvacrol’ün uygulanması, platformu bulmak için geçen süreyi ve kat edilen mesafeyi kısaltırken, hedef alanda seyahat süresini uzattı. Pasif kaçınma testinde, 25, 50 ve 100 mg / kg karvakrolün tamamının uygulanması, LPS grubuna kıyasla şoktan 3 saat, 24 saat, 48 saat ve 72 saat sonra gecikmeyi önemli ölçüde artırdı. LPS enjeksiyonu ile beyinde interlökin (IL) -6, malondialdehit (MDA) ve NO (nitrik oksit) metabolitleri artarken, tiol, süperoksit dismutaz (SOD) ve katalaz (CAT) azalmıştır. Carvacrol ile ön muamele, IL-6, NO metabolitleri ve MDA’yı azaltırken, tiol içeriğini, CAT ve SOD’yi iyileştirmiştir. Sonuçlar, Carvacrol’ün LPS’ye meydan okuyan sıçanlarda öğrenme ve hafıza bozukluğundan ve beyin dokusu iltihabından ve oksidatif stresten korunduğunu gösterdi.
- Li Y, Mai Y, Qiu X, et al. Effect of long-term treatment of Carvacrol on glucose metabolism in Streptozotocin-induced diabetic mice. BMC Complement Med Ther. 2020;20(1):142. Published 2020 May 11. doi:10.1186/s12906-020-02937-0
Arka plan: Carvacrol, diyabetik farelerde kan glukoz seviyesinin düşürülmesinin yanı sıra kalp fonksiyonunun iyileştirilmesi dahil olmak üzere çeşitli biyoaktivitelere sahip bir gıda katkı maddesidir. Carvacrol’ün antihiperglisemik etkisini ve glukoz metabolizmasını açıklayan anahtar hepatik enzimler üzerindeki etkisini araştırdık.
Yöntemler: Farelerde streptozotosin (STZ) ile indüklenen bir diabetes mellitus modeli kullanıldı. Fareler rastgele bir kontrol grubuna, diyabetik gruba, düşük doz Carvacrol ile tedavi edilmiş diyabetik gruba (10 mg / kg vücut ağırlığı [BW]) ve yüksek doz Carvacrol ile tedavi edilen diyabetik gruba (20 mg / kg BW) bölündü. Carvacrol, her bir Carvacrol ile tedavi edilen gruba sırasıyla 4 hafta ve 6 hafta süreyle intraperitoneal olarak (i.p.) enjekte edildi. Rastgele plazma glukozu, açlık plazma glukozu ve plazma insülini seviyesi, karvakrol uygulamasından 4 hafta ve 6 hafta sonra belirlendi. Toplam kolesterol (TC), trigliseritler (TG), aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), alkalin fosfataz (ALP), laktat dehidrojenaz (LDH) plazma seviyesi ve glikoz metabolizmasıyla ilgili hepatik anahtar enzimlerin aktivitesi belirlendi.
Bulgular: Carvacrol tedavisi, rastgele plazma glukozu ve açlık plazma glukozu düzeylerini doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde düşürdü. Araçla tedavi edilen diyabetik farelere kıyasla, 20 mg / kg BW dozunda Carvacrol ile tedavi edilen diyabetik farelerde glikoz toleransında önemli bir gelişme ve TG’nin plazma seviyesinde önemli bir azalma gözlendi. Araçla tedavi edilen diyabetik fareler ile Carvacrol ile tedavi edilen diyabetik fareler arasında plazma TC ve insülin seviyesinde önemli bir fark yoktu. 20 mg / kg BW dozunda Carvacrol tedavisi, araçla tedavi edilen diyabetik gruba kıyasla LDH’nin plazma seviyesini önemli ölçüde düşürdü ancak AST, ALT veya ALP’yi düşürmedi. Heksokinaz (HK), 6-fosfofruktokinaz (PFK) ve sitrat sentetaz (CS) aktivitesi, diyabetik farelerde Carvacrol muamelesi ile arttırıldı.
Sonuçlar: Carvacrol, STZ ile indüklenen diyabetik farelerde anti-hiperglisemik bir etki yaptı. Bu, hepatik enzimler HK, PFK ve CS’nin aktivitesini artırarak glikoz metabolizmasını düzenleyerek başarıldı.
- Mediouni S, Jablonski JA, Tsuda S, et al. Oregano Oil and Its Principal Component, Carvacrol, Inhibit HIV-1 Fusion into Target Cells. J Virol. 2020;94(15):e00147-20. Published 2020 Jul 16. doi:10.1128/JVI.00147-20
Kekik, sağlığı geliştiren faydaları ile uzun zamandır bilinmektedir. Burada viral replikasyona karşı aktivitesini rapor ediyoruz. Kekiğin, virüs tropizminden bağımsız olarak insan ve maymun bağışıklık eksikliği virüsleri (HIV ve SIV) gibi lentivirüsleri spesifik olarak inhibe ettiği, ancak hepatit C virüsü, adenovirüs 5 (ADV5), Zika virüsü ve grip (H1N1) virüsünü etkilemediği bulunmuştur. Dağ kekiğinin en bol bileşenleri olan karvakrol ve izomeri timolün, virüsün yaşam döngüsünün diğer aşamalarını bozmadan virüs hedef hücre füzyonunu engellediği gösterilmiştir. Virüs partikül yoğunluğunda değişiklikler tespit ettik, bu da HIV-1 zarf zarından kolesterol tükenmesinin virüs girişini azalttığını öne sürüyor. Ayrıca eksojen kolesterol eklenerek enfeksiyon kurtarıldı. Carvacrol’e karşı viral direncin evrimi, bu etki mekanizmasını, viral gp41 füzyon proteinindeki kolesterol tükenmesine karşı koyan mutasyonların tanımlanmasıyla destekledi. Ek olarak, Carvacrol direnci, diğer klinik olarak kullanılan ilaçlar için tipik olarak gözlemlenenden daha geç ortaya çıktı. Yapı-aktivite ilişkisi çalışmaları, HIV nötralizasyonu için gerekli olan Carvacrol ve timolün anahtar motiflerini ortaya çıkardı ve önceden bilinmeyen aktif analogları belirledi. Carvacrol’ün ayrıca antiretroviral tedavi ile ilave olarak işbirliği yaptığı da gösterilmiştir. Özetle, kekik ve geliştirilmiş karvakrol ve timol analoglarının mevcut HIV terapötiklerini desteklediği düşünülebilir. Kekiğin geleneksel tıp, kozmetik ve gıda endüstrilerinde birçok faydası vardır. Carvacrol (Karvakrol) ve benzeri timol, kekiğin iyi tanımlanmış bileşenleridir. Burada, bu bileşiklerin, viral tropizmden bağımsız olarak HIV-hedef hücre füzyonunu inhibe ettiğini gösteriyoruz. Sonuçlarımız, Carvacrol ve timolün viral membranın kolesterol içeriğini değiştirdiğini ve hedef hücreye HIV-1 girişini engellediğini göstermektedir. Carvacrol direnci, viral zarf glikoproteini gp41’de mutasyonlara sahip virüsler için seçilmiştir. Bu protein, membran lipid sallarında bulunan kolesterol ile etkileşimi ile bilinir. Bu sonuçlar birlikte, viral zarf zarını hedefleyen tedavilerin potansiyelini göstermektedir ve Carvacrol, antiretroviraller için güvenli bir tamamlayıcıdır ve potansiyel olarak hastalığın ilerlemesini ve direnç gelişimini geciktirir.
Neden IC Bitkisel Carvacrol 95%?
Laboratuarlarda uzun zamandır yapılan analizlerin sonucunda dağ kekiğinden özel yöntemlerle %95 oranında Carvacrol (Karvakrol) elde edilmiştir. El değmeden özenle üretilip ambalajlanmıştır.
IC Bitkisel Carvacrol 95%, Analiz Sertifikası bulunan doğal bitkisel bir üründür. Bu amaçla üretilmeyen ürünlerde yüzde kaç Carvacrol (Karvakrol) olduğunu kontrol edin. IC Bitkisel porsiyon başına en yüksek Carvacrol oranlarını sağlar. Kimyasal ve katkı maddesi içermez.
